Integrazione e Covid-19: cosa sappiamo?
Il nuovo coronavirus SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-CoronaVirus-2), che causa il COVID-19, è di gran lunga il coronavirus più pericoloso mai identificato, in grado di infettare non solo gli animali, ma anche gli esseri umani in tutto il mondo. La gravità della pandemia di COVID-19 ha drammaticamente superato la prevalenza del coronavirus della sindrome respiratoria acuta (SARS-CoV) e del coronavirus della sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS-CoV), che sono stati distribuiti in regioni più limitate nel 2003 e 2012, rispettivamente.
Lo stato metabolico dell’ospite, influenzato dall’età avanzata, dalle condizioni mediche attuali e dallo stile di vita, sembra determinare la gravità clinica di COVID-19. Gli anziani sono più inclini alle infezioni respiratorie ad esito infausto rispetto ai giovani.
È noto che le carenze cliniche e subcliniche di micronutrienti comuni contribuiscono alla diminuzione della funzione immunitaria, il che implica che la gestione nutrizionale è essenziale per ridurre il rischio di infezioni gravi.
Le carenze cliniche o subcliniche di micronutrienti, quali zinco, selenio e vitamina D, che si verificano frequentemente nei pazienti geriatrici, contribuiscono a malattie legate all’età tra cui diabete, ipertensione e malattie coronariche.
Zinco
Essendo un componente essenziale di numerosi enzimi, come la superossido dismutasi 1 e 3, lo zinco è importante per lo sviluppo e il mantenimento delle cellule immunitarie e di altre cellule. È noto che la carenza di zinco provoca un’immunità umorale e cellulo-mediata disfunzionale. Negli anziani, è stato riscontrato che un basso stato di Zn (valori di Zn nel siero <0,7 mg/L) rappresenta un fattore di rischio per la polmonite. È noto che la carenza di zinco a lungo termine aumenta le infiammazioni e i biomarcatori infiammatori. La maggior parte degli aspetti del sistema immunitario è influenzata dalla carenza di zinco, in particolare la funzione delle cellule T. Nei soggetti anziani, concentrazioni ridotte di zinco circolante sono correlate con livelli aumentati delle citochine IL-6 (interleuchina-6), IL-8 e TNF-α (fattore di necrosi tumorale-α).
Per quanto riguarda altre malattie infettive, molti studi mostrano che lo stato dello zinco può influire sull’esito. Diversi studi randomizzati di controllo (RCT) hanno mostrato che lo zinco somministrato durante un episodio acuto di diarrea riduce la durata e il rischio di malattia persistente. L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha quindi modificato le sue raccomandazioni per il trattamento della diarrea infantile per includere farmaci a base di zinco per via orale. Lo zinco svolge anche un ruolo nelle infezioni respiratorie acute.
L’integrazione di routine di zinco riduce l’incidenza di infezioni acute delle vie respiratorie inferiori nei bambini piccoli nei paesi a basso e medio reddito. Molti RCT hanno esaminato il ruolo dell’integrazione di zinco nei raffreddori comuni, i cui risultati mostrano che, se somministrato all’inizio della malattia, lo zinco ha il potenziale per ridurre la durata da 1 a 3 giorni. Inoltre, in diversi studi sull’epatite C è stato osservato un effetto positivo della supplementazione di zinco, che è indotta dall’infezione con un virus a RNA a filamento singolo. In questo contesto, è interessante notare che l’aumento della concentrazione intracellulare di zinco con zinco-ionofori come il piritione o la clorochina potrebbe ridurre direttamente la replicazione di una varietà di virus a RNA nelle cellule in vitro attraverso l’inibizione della loro attività della RNA polimerasi. La somministrazione combinata di zinco e piritione, anche a basse concentrazioni, ha inibito la replicazione del coronavirus SARS (SARS-CoV) in vitro. Di conseguenza, l’integratore di zinco può avere effetti, non solo sull’infiammazione iperattiva associata a COVID-19, ma presumibilmente anche sull’agente SARS-CoV-2 stesso. Per quanto riguarda le dosi preventive utilizzate, è stato osservato che, a lungo termine, è stata raccomandata un’assunzione 25 mg/die, poiché un’assunzione elevata di zinco può disturbare l’equilibrio del rame.
Selenio
Il selenio è un oligoelemento essenziale per la biologia redox dei mammiferi poiché si trova come selenocisteina nei centri catalitici di molte selenoproteine. Per la sintesi della selenocisteina è necessario un adeguato apporto dell’aminoacido serina, che viene incorporata nelle selenoproteine. Le carenze nutrizionali di selenio possono avere un impatto non solo sulla risposta immunitaria, ma anche sulla patogenicità di un virus.
In una varietà di malattie infettive il selenio sembra svolgere un ruolo significativo nella protezione del sistema respiratorio, in particolare nei confronti delle infezioni virali.
Negli soggetti anziani, il trattamento con Se ha mostrato di modulare la risposta alla vaccinazione antinfluenzale, essendo accompagnato da un aumento dei livelli di IFN-γ dopo la vaccinazione. Pertanto, l’integrazione di selenio nelle popolazioni con stato subottimale è stata considerata una terapia adiuvante sicura nelle misure preventive contro le infezioni virali. Lo stato del selenio varia ampiamente tra le diverse aree del mondo. Rispetto ai livelli del Nord America, i livelli di selenio nelle popolazioni di gran parte dell’Europa sono ben al di sotto della soglia di circa 100 μg/L richiesta per un’adeguata espressione delle selenoproteine. L’insufficiente apporto di selenio è causato dal basso contenuto di selenio nel suolo e, di conseguenza, nei cereali e in altre piante alimentari, nonché nei foraggi per il pascolo degli animali da allevamento.
Si raccomanda un’assunzione totale a lungo termine di selenio da alimenti e integratori ≤ 300 μg Se/giorno, poiché assunzioni più elevate possono essere associate a tossicità.
La vitamina D3, oltre al suo ruolo nell’omeostasi del calcio e nel mantenimento dell’integrità ossea, stimola anche la maturazione delle cellule immunitarie. Le persone con accesso limitato alla luce solare e gli anziani con ridotta capacità di sintesi possono avere una carenza di vitamina D.
È stato suggerito che la vitamina D svolga un ruolo nell’infezione grave da COVID-19, poiché due studi ecologici hanno indicato che il tasso di infezione era più elevato nei paesi a latitudini più elevate e/o con uno stato di vitamina D inferiore.
La vitamina D ha dimostrato di essere un fattore essenziale per la protezione contro le malattie infettive respiratorie. Una grave carenza di vitamina D è frequentemente osservata nei pazienti critici e sembra essere correlata a una prognosi infausta. Nei pazienti più anziani, una grave carenza di vitamina D è stata considerata un predittore indipendente di polmonite acquisita in comunità, essendo anche associata ad un aumentato rischio di ricovero in un’unità di terapia intensiva e associata a mortalità.
Inoltre, in considerazione dell’elevata incidenza di fibrosi polmonare come sequela caratteristica di COVID-19 [97], è importante notare che la vitamina D ha impedito un fenotipo profibrotico delle cellule polmonari indotto da TGF-β1.
Lo stato della vitamina D può essere facilmente determinato con un dosaggio del plasma. Ne consegue che, in caso di stato basso, <50 nmol/L, l’integrazione di vitamina D (40 μg D3/die) potrebbe funzionare come approccio per la prevenzione di un decorso aggressivo dell’infiammazione indotta da questo nuovo coronavirus. Per quanto riguarda le dosi preventive utilizzate, si raccomanda che, a lungo termine, l’assunzione di vitamina D sia ≤100 μg D3/giorno per evitare l’ipercalcuria con rischio di calcoli renali, e anche l’ipercalcemia.
Sulla base della letteratura disponibile, una ragionevole presunzione è che lo stato pre-infettivo di zinco, selenio e vitamina D potrebbe essere di particolare importanza per la resistenza contro un decorso progressivo di COVID-19.
Le raccomandazioni più interessanti in letteratura suggeriscono un intervento nutrizionale ambulatoriale precoce in soggetti esposti a SARS-CoV-2 o ad alto rischio, preferibilmente prima di un trattamento specifico e di supporto. Sebbene possano essere necessarie alte dosi di micronutrienti per ripristinare le carenze, è consigliabile seguire i livelli di assunzione tollerabili non superiori a quelli raccomandati per le assunzioni a lungo termine dei micronutrienti. Parallelamente a qualsiasi approccio nutrizionale, sono importanti studi controllati sull’efficacia delle misure antivirali e antinfiammatorie.
Dottoressa Stefania De Chiara
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