NCGS: cosa sappiamo?

La NCGS, sensibilità al glutine senza celiachia, è una sindrome caratterizzata da una serie di sintomi correlati all’ingestione di alimenti contenenti glutine in soggetti che non sono affetti da celiachia o da allergia al grano.
È una sindrome con una base immunologica, che risponde bene alla dieta priva di glutine, e che ha caratteristiche simili alla sindrome dell’intestino irritabile.

I sintomi della NCGS si manifestano subito dopo l’ingestione di glutine e scompaiono in sua assenza.

Il quadro clinico “classico” dell’NCGS è una combinazione di manifestazioni simili a quelle dell’intestino irritabile, come dolore addominale, gonfiore, diarrea o alterazioni dell’alvo con alternanza di costipazione e feci molli.

Nella maggior parte dei casi, le manifestazioni sistemiche sono caratterizzate da sintomi vaghi come “mente annebbiata”, mal di testa, affaticamento, dolori articolari e muscolari, intorpidimento delle gambe o delle braccia anche se sono stati descritti disturbi più specifici, come dermatite eczematosa, depressione, sintomi neurologici e anemia. Inoltre, è stata ipotizzata la possibilità di associazione con altre malattie autoimmuni.

La NCGS ha un background immunolgico.

La causa scatenante è un attivazione selettiva dell’immunità innata.

Non si sa se il problema sia la gliadina, o altri componenti del grano, come gli inibitori dell’amilasi-tripsina, gli oligo monosaccaridi ed i polipoli fermentabili.

Nello specifico, il disturbo autoimmune associato a NCGS più frequente è la tiroidite di Hashimoto, seguito dalla psoriasi, diabete tipo 1 e poi spondilite anchilosante.

Di recente, molti studi hanno esplorato il legame tra l’ingestione di alimenti contenenti glutine e l’insorgenza di disturbi o sintomi neurologici e psichiatrici come atassia, neuropatia periferica, schizofrenia, autismo, depressione, ansia e allucinazioni .

Sono state descritte tre principali malattie nello spettro delle manifestazioni neurologiche correlate al glutine: atassia del glutine, neuropatia del glutine ed encefalopatia del glutine .

L’atassia da glutine ha il rapporto più forte con i disturbi legati al glutine. Comprende circa il 20% di tutte le cause di atassia. Questa è principalmente caratterizzata da atassia cerebellare pura e, raramente, da atassia combinata con mioclono, tremore palatale, opsoclono o corea. In circa l’80% si osservano nistagmo evocato dallo sguardo e altri segni oculari di disfunzione cerebellare. Tutti i soggetti mostrano atassia dell’andatura e la maggior parte di essi ha atassia degli arti. Meno del 10% dei pazienti con atassia del glutine lamenta sintomi gastrointestinali. Una dieta priva di glutine è in grado di invertire i sintomi, tuttavia una diagnosi precoce migliora significativamente la prognosi, poiché una dieta priva di glutine può arrestare la perdita delle cellule di Purkinje, che si è osservata con risonanza magnetica nei pazienti affetti. Pertanto, una diagnosi tardiva può essere associata a un danno irreversibile.

La neuropatia da glutine è una forma di danno neuronale periferico. Il tipo più comune è una neuropatia periferica assonale sensomotoria simmetrica, ma sono stati descritti anche altri tipi (neuropatia asimmetrica, neuropatia motoria pura o neuropatia autonomica). La neuropatia da glutine si verifica nel sesto decennio. Un terzo dei pazienti mostra un’infiammazione duodenale alla biopsia, tuttavia la presenza o l’assenza di enteropatia non influenza l’effetto di una dieta priva di glutine. La caratteristica istopatologica più comune della neuropatia da glutine è l’infiltrazione dei linfociti nei vasi perineurali .

L’encefalopatia da glutine è una malattia del sistema nervoso centrale caratterizzata da anomalie focali della sostanza bianca (solitamente area di bassa perfusione). Il sintomo più comune è l’emicrania. È stato dimostrato che una dieta priva di glutine migliora il mal di testa e blocca la progressione delle alterazioni cerebrali rilevate durante la risonanza magnetica.

Tra le malattie psichiatriche, la depressione e l’ansia sono state ipotizzate come manifestazioni sistemiche di NCGS.

Alcuni autori hanno invocato un ruolo del glutine per alcune malattie psichiatriche come la schizofrenia o il disturbo bipolare, ma attualmente non sono presenti studi in merito, degni di nota. D’altro canto, sono stati descritti alcuni casi di “psicosi del glutine” in pazienti con NCGS. In questi pazienti, allucinazioni, incantesimi piangenti, relativa confusione, atassia, grave ansia e delirio paranoico si sono verificati poco dopo l’ingestione di glutine e sono scomparsi entro una settimana dalla dieta priva di glutine.

Infine, il rapporto tra autismo e glutine è un argomento caldo. Una dieta senza glutine viene spesso proposta a questi bambini in un ambiente empirico, poiché è stato dimostrato che migliora i punteggi comportamentali. Tuttavia, al momento non ci sono studi basati sull’evidenza per raccomandare la dieta priva di glutine ai soggetti autistici.

Per quanto riguarda i problemi dermatologici, le manifestazioni cutanee più comuni dell’NCGS  sono dermatite, rash, eczema, ipercheratosi, e lesioni squamose che ricordano la psoriasi.

Le lesioni più frequenti sono localizzate principalmente a livello della superficie degli estensori degli arti.

Per quanto riguarda il rapporto tra NCGS e malattie reumatologiche, ci sono poche evidenze e pertanto necessitano ulteriori studi in merito.

La fibromialgia è una malattia caratterizzata da dolore diffuso, spesso accompagnata da affaticamento, problemi di memoria, disturbi del sonno, depressione o sindrome dell’intestino irritabile. In molti pazienti con NCGD, si hanno fenomeni di dolori muscolari o articolari cronici, intorpidimento delle gambe, affaticamento e mal di testa, quindi è possibile che sia presente una fibromialgia non diagnosticata sottostante.

La fibromialgia è spesso riconosciuta come una malattia funzionale. A questo proposito, la NCGS ha un legame stretto con la sindrome dell’intestino irritabile (IBS). Molti pazienti con IBS spesso identificano il grano come uno degli alimenti più incriminati.

Per questo motivo, molti pazienti con IBS tendono ad escludere il glutine dalla propria dieta da soli, senza consiglio medico.

Le carenze a livello nutrizionali della NCGS prevedono mancanza di folati sierici, mancanza  di Calcio e di vitamina D.

Spesso le carenze in tali pazienti sono autoindotte dalle autorestrizioni alimentari, che si impongono i pazienti stessi, per cercare di avere sollievo dai sintomi intestinali.

Infatti, nei pazienti con  NCGS non vi sono infiammazioni duodenali e quindi le carenze nutrizionali non possono essere associate a malassorbimento.

I dati in letteratura sulle manifestazioni extra-intestinali della NCGS suggeriscono fortemente che questa condizione potrebbe avere un coinvolgimento sistemico, analogamente al morbo celiaco. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per confermare al meglio tutte le possibili manifestazioni ed implicazioni di tale sindrome

Dott.ssa Stefania De Chiara

Per ulteriori approfondimenti:

World J Gastroenterol. 2018 Apr 14;24(14):1521-1530. doi: 10.3748/wjg.v24.i14.1521.Extra-intestinal manifestations of non-celiac gluten sensitivity: An expanding paradigm.Losurdo G1, Principi M2, Iannone A2, Amoruso A2, Ierardi E2, Di Leo A2, Barone M2.