Il dibattito consumo di uova sì o consumo di uova no è ancora aperto ed è stato oggetto di numerosi studi pubblicati anche nel corso di quest’anno. L’ipercolesterolemia è riconosciuta come un fattore di rischio chiave per le malattie cardiovascolari (CVD). Fino al 70% del colesterolo circolante è sintetizzato a livello endogeno, mentre il resto proviene da fonti alimentari. Se il consumo di cibi ricchi di colesterolo sia associato in modo indipendente alle CVD e alla mortalità, è stato oggetto di intensa ricerca per molti anni, con una pletora di studi osservazionali che hanno riportato risultati equivoci. Diverse meta-analisi hanno cercato di far luce su questa annosa questione, ma presentavano importanti inconvenienti metodologici, portando alla fine a conclusioni incoerenti. La natura eterogenea degli studi osservazionali, che ha reso problematica la sintesi quantitativa dei loro risultati, e il potenziale dei fattori confondenti (cioè uso di tabacco, modelli dietetici non salutari), ha pregiudicato i risultati di tali meta-analisi. Pertanto, l’associazione tra colesterolo alimentare e CVD è rimasta una domanda aperta.
Di recente, Zhong et al. negli Stati Uniti hanno eseguito un’analisi sui dati di 6 coorti indagando l’associazione di colesterolo alimentare con CVD e mortalità nei dati aggregati. È stato utilizzato un protocollo standardizzato per armonizzare i dati dietetici auto-riportati ottenuti da 29.615 partecipanti, che sono stati seguiti per mortalità o CVD per un periodo medio di 17,5 anni (periodo massimo 31 anni, dal 25 marzo 1985 al 31 agosto 2016). La scoperta principale di questo studio è stata che il consumo di più uova o colesterolo nella dieta era associato a un rischio maggiore di CVD. In particolare, dopo aggiustamento per importanti confondenti, il rischio relativo (HR) era 1,06 (IC 95%, 1,03–1,10) per ogni mezzo uovo in più consumato ogni giorno e 1,17 (IC 95%, 1,09–1,26) per ogni 300 mg aggiuntivi di colesterolo alimentare consumato quotidianamente. I corrispondenti HR aggiustati per la mortalità per tutte le cause erano 1,08 (IC 95%, 1,04-1,11) e 1,18 (IC 95%, 1,10-1,26). Gli autori hanno osservato un’associazione dose-risposta tra l’esposizione e gli esiti. Questa scoperta interessante potrebbe essere spiegata dalle caratteristiche qualitative delle fonti di colesterolo non derivanti dall’uovo, poiché il colesterolo derivato dall’uovo era inferiore al 25% del colesterolo totale nella dieta.
Zhong e colleghi hanno eseguito una meta-analisi utilizzando un tipo di approccio statistico che ha consentito di trarre conclusioni più solide, rispetto agli studi precedenti. Gli autori hanno valutato bene l’associazione indipendente del colesterolo alimentare con l’incidenza di CVD e la mortalità per tutte le cause, aggiustando per i fattori demografici, socioeconomici, comportamentali e legati allo stile di vita (ad esempio, variazioni del consumo di grassi saturi vs monoinsaturi e polinsaturi, bassa attività fisica, uso del tabacco e diabete mellito). In particolare, gli effetti sfavorevoli legati a consumo di uova e del colesterolo alimentare erano simili tra i pazienti che consumavano una dieta di qualità superiore e quelli che non lo facevano. Queste importanti e nuove informazioni supportano ulteriormente la raccomandazione di ridurre al minimo l’assunzione di colesterolo nella dieta, anche quando viene adottato un modello dietetico più sano.
Tuttavia, lo studio di Zhong et al. presenta alcune limitazioni che meritano discussione. In primo luogo, una meta-analisi di dati osservazionali è ancora un’evidenza osservazionale e quindi la causalità non dovrebbe essere dedotta con leggerezza da questi dati, soprattutto considerando che i modelli dietetici sono esposizioni comportamentali complesse e l’isolamento di un singolo elemento dietetico è una sfida. In secondo luogo, solo una valutazione del consumo di uova e colesterolo nella dieta è stata utilizzata per prevedere la mortalità e gli esiti cardiovascolari dopo un periodo di follow-up considerevolmente lungo (fino a 30 anni). Sebbene le abitudini alimentari siano difficili da interrompere, questo follow-up a lungo termine potrebbe aver introdotto un certo grado di errore nella classificazione. In terzo luogo, l’impatto del colesterolo alimentare sulle lipoproteine circolanti [ad es. Lipoproteine a bassa densità (LDL)] non è stato valutato e non è stato preso in considerazione nell’analisi multivariata.
Infine, sebbene un’associazione tra colesterolo alimentare e colesterolo LDL circolante possa spiegare parzialmente il rischio più elevato di CVD sperimentato da pazienti che consumano più uova o colesterolo dietetico, non può spiegare l’associazione tra colesterolo dietetico e mortalità non cardiovascolare riportata da Zhong et al.
Recentemente, la ricerca ha dimostrato in modo convincente l’effetto della nutrizione sul microbiota intestinale umano, che è stato implicato nella patogenesi di varie condizioni cardiovascolari e non cardiovascolari (ad es. aterosclerosi e obesità) attraverso una serie di metaboliti. È interessante notare che la fosfatidilcolina nella dieta, che proviene principalmente dalle uova, ha dimostrato di esercitare effetti negativi sulla mortalità per tutte le cause e su quella per cause cardiovascolari attraverso l’aumento dei livelli circolanti di metaboliti derivati dal microbioma come il metabolita aterogenico trimetilammina-N-ossido (TMAO). Inoltre, la carnitina, che è un nutriente abbondante nelle carni rosse, fornisce al microbiota intestinale un altro importante substrato per la produzione di TMAO. Analogamente, è stato recentemente dimostrato che l’associazione, a lungo nota, dell’eme dietetico da carni rosse con carcinogenesi è mediata dal microbiota intestinale che prolifera in presenza di eme e causa iperplasia e iperproliferazione. Pertanto, il microbioma intestinale e i suoi metaboliti guidati dalla nutrizione possono essere un anello mancante che può spiegare sia l’impatto prevalente del colesterolo alimentare sul CVD e la mortalità riportato da Zhong e colleghi, sia l’associazione segnalata con la mortalità non cardiovascolare. Sulla base di queste osservazioni, è ragionevole concludere che le fonti di colesterolo alimentare dovrebbero essere esplicitamente registrate in futuri studi clinici che valutano l’associazione della nutrizione con gli esiti.
Da un punto di vista clinico, la moderazione del consumo di uova, insieme ad altre fonti di colesterolo alimentare, sembra prudente per gli adulti di tutte le età sulla base dei risultati dello studio di Zhong e dei suoi colleghi. Gli studi futuri dovrebbero chiarire l’interazione tra fonti di colesterolo alimentare e altri nutrienti che potrebbero moderare l’impatto di queste fonti sulla morbilità e mortalità cardiovascolare in quella che è considerata una dieta sana, ad esempio una dieta di tipo mediterraneo. Ad esempio, nello studio spagnolo “European Prospective into Cancer and Nutrition” (EPIC-Spain), il consumo moderato di uova, fino a 1 uovo al giorno, non era associato alla mortalità per CVD o cancro. Infine, è importante sottolineare che le precauzioni relative al consumo di uova e al colesterolo alimentare non si applicano ai bambini e agli adolescenti, poiché le uova sono una fonte eccellente e facilmente accessibile di nutrienti per la crescita e lo sviluppo.
Nonostante i limiti descritti, Zhong e colleghi hanno dimostrato in modo convincente una forte associazione tra colesterolo alimentare e CVD e mortalità nella popolazione degli Stati Uniti. Sono necessari ulteriori studi per valutare se tali conclusioni possano essere applicate ad altre popolazioni. Fino a quando non saranno disponibili dati più definitivi, le linee guida future dovrebbero sottolineare l’importanza di una dieta equilibrata come parte importante e inestricabile di uno stile di vita sano, seppur senza limiti rigorosi fino a quando non saranno disponibili ulteriori prove.
Per approfondimenti:
– Egg consumption: to eat or not to eat? Andreas P. Kalogeropoulos and Christos A. Papanastasiou. J Thorac Dis. 2019 Jun; 11(6): 2185–2187.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6626779/
– Reconsidering the Importance of the Association of Egg Consumption and Dietary Cholesterol With Cardiovascular Disease Risk. Robert H. Eckel, JAMA. 2019;321(11):1055-1056.
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2728465
– Associations of Dietary Cholesterol or Egg Consumption With Incident Cardiovascular Disease and Mortality. Zhong VW et al. JAMA. 2019 Mar 19;321(11):1081-1095.