Il COVID-19 si è diffuso in tutte le regioni d’Italia il 31 gennaio 2020. La regione settentrionale della Lombardia è stata identificata come il centro dei due principali gruppi di casi italiani. L’11 marzo 2020, il direttore generale dell’OMS ha dichiarato COVID-19 una pandemia globale poiché il virus si è diffuso rapidamente dalla Cina al resto del mondo, in particolare all’Europa.
Attualmente, la comunità scientifica sta condividendo dati potenzialmente utili per curare i pazienti e proteggere la popolazione, ma i dettagli dell’infezione da COVID-19 sono ancora in gran parte sconosciuti e quindi le opzioni per la valutazione del rischio e l’intervento farmacologico sono state solo parzialmente sviluppate.
Al 26 marzo erano stati segnalati più di 511.603 casi confermati di COVID-19, di cui 80.589 registrati in Italia, finora il Paese con il più alto tasso di mortalità (8.215). Quattro regioni in Italia hanno segnalato 59.173 casi di COVID-19, di cui 34.889 infezioni confermate solo nella regione Lombardia epicentrale italiana, corrispondenti a più di un terzo del numero totale di persone infette nell’intero Paese. Il tasso di mortalità in Italia può essere parzialmente spiegato dalla percentuale relativamente più alta di persone anziane.
Analogamente a quanto osservato in Cina, i sintomi più comuni sono febbre, tosse e stanchezza. La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è stata ed è ancora la principale causa di morte. Gli anziani e le persone con malattie croniche sono i più vulnerabili agli esiti nefasti della malattia.
La conoscenza del nuovo COVID-19 si basa su alcuni mesi di osservazione e alcune somiglianze con la sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e con il coronavirus della sindrome respiratoria mediorientale (MERS-CoV). Nonostante il tasso di mortalità in lettere minuscole rispetto a MERS e SARS, COVID-19 si è finora dimostrato estremamente contagioso. Inoltre, una percentuale significativa di coloro che sono infetti richiede il ricovero in un reparto di terapia intensiva.
Qui si ipotizza un possibile legame tra stato nutrizionale e mortalità per COVID-19, sulla base dei dati emersi dal Sistema Sanitario Nazionale Italiano.
I soggetti con diabete sono a rischio di infezioni e hanno una malattia grave se infettati da un virus respiratorio, mostrando un aumentato rischio di mortalità.
I dati di MERS-CoV, scoppiati nel 2012 in Arabia Saudita, hanno mostrato che la gravità e la durata della patologia polmonare osservata erano aumentate nelle persone affette da diabete di tipo 2, che probabilmente hanno una risposta immunitaria mal regolata. I dati sul COVID-19 nei pazienti con diabete sono attualmente limitati. Il Centro cinese per il controllo e la prevenzione delle malattie ha pubblicato un rapporto di 72.314 casi di COVID-19, che mostra un aumento del tasso di mortalità nei soggetti con diabete.
Il diabete è la comorbilità più comune osservata nei pazienti deceduti positivi per COVID-19 in Italia dopo ipertensione. I dati disponibili sulle comorbidità preesistenti aggiornati il 9 aprile 2020 ed estratti dalle cartelle cliniche hanno mostrato ipertensione e diabete prima del ricovero nel 69,9% (n = 1.015) e nel 33,8% (n = 462) dei pazienti deceduti positivi per COVID-19, rispettivamente. Gli stessi dati hanno mostrato che tra 18.366 pazienti deceduti positivi per COVID-19, il 61,0% (n = 886) presentava tre o più comorbidità che erano state diagnosticate prima dell’infezione da COVID-19, il 20,7% (n = 301) ne aveva due, 18,8% ( n = 215) ne aveva una e solo il 3,5% (n = 51) non aveva patologie preesistenti.
Il diabete è prevalente nella nostra popolazione e la maggior parte dei pazienti con diabete di tipo II è in sovrappeso o affetta da obesità. L’eccesso di peso corporeo e l’aumento dell’adiposità viscerale sono abitualmente associati ad alterazioni metaboliche come disregolazione dell’insulina, alti livelli di glucosio a digiuno, iperlipidemia o ipertensione sistemica, che può causare disregolazione del sistema immunitario attraverso la mediazione in varie risposte immunitarie, metaboliche e trombogeniche. Tuttavia, l’impatto clinico di questa disregolazione immunitaria sulla suscettibilità, sulla gravità e sull’esito delle infezioni virali e sulla funzione polmonare non è ancora chiaramente compreso.
Tuttavia, i dati preliminari di GiViTi (https://giviti.marionegri.it/covid-19/) presentati il 31 marzo 2020, hanno mostrato un’elevata prevalenza di obesità (26%) e sovrappeso (41%) in 928 pazienti italiani, età media 65 anni, da 76 diverse unità di terapia intensiva italiane, a conferma delle evidenze finora disponibili in letteratura.
I soggetti obesi e diabetici subiscono modificazioni della risposta immunitaria innata e adattativa in diverse fasi, caratterizzate da uno stato di infiammazione cronica e di basso grado e da un’elevata concentrazione basale di diverse citochine pro-infiammatorie come alfa-TNF, MCP- 1 e IL-6, che portano a un difetto dell’immunità innata. Prove recenti indicano che l’obesità non solo aumenta il rischio di infezione e di complicanze per l’individuo, ma aumenta anche la possibilità di comparsa di un ceppo virale più virulento, prolungando la diffusione del virus e, infine, aumentando il tasso di mortalità globale di una pandemia influenzale.
Gli studi finora suggeriscono che i diabetici, così come i soggetti con obesità, sono a maggior rischio di ospedalizzazione e aumentano le complicanze dell’influenza. Rispetto agli adulti vaccinati di peso sano, gli adulti obesi vaccinati hanno il doppio del rischio di influenza o malattia simil-influenzale nonostante la stessa risposta sierologica alla vaccinazione. Questa dovrebbe essere considerata una delle sfide da superare nello sviluppo di vaccini e / o farmaci per combattere questo virus respiratorio virulento e prevenire future epidemie simili a COVID-19.
L’obesità è anche associata a infiammazione cronica di basso grado, disbiosi e aumento della secrezione di citochine infiammatorie, inclusa l’interleuchina 6 (IL-6). Livelli plasmatici elevati di citochine pro-infiammatorie sono stati osservati in pazienti infetti da COVID-19; in particolare, l’IL-6 e il rilascio di ferritina sono stati identificati come predittori di fatalità. Diversi studi incentrati su precedenti epidemie di influenza grave hanno confermato che la mortalità causata da lesioni d’organo potrebbe essere ridotta da agenti immunomodulatori. Attualmente è in corso uno studio sulla sicurezza e l’efficacia di Tocilizumab per valutare la sua capacità di sopprimere i virus.
Come accennato in precedenza, i decessi correlati a COVID-19 sono dovuti alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS); tuttavia, i dati indicano che il virus COVID-19 è rilevabile nelle feci dei pazienti infetti, suggerendo manifestazioni sistemiche. In linea con questa osservazione, i rapporti indicano un’abbondante espressione di ACE2 negli enterociti assorbenti del tratto gastrointestinale e la diarrea come tra i sintomi di infezione più frequenti. L’infiammazione della mucosa intestinale può provocare un aumento della permeabilità intestinale con una conseguente cascata di eventi che causano un’infiammazione persistente, aggravando i sintomi correlati all’infezione. L’omeostasi immunitaria è un processo dinamico mantenuto da una complessa interazione tra il microbiota intestinale e il sistema immunitario della mucosa ospite. La disbiosi, definita come squilibri nelle specie microbiche intestinali, è oggi un fattore ben riconosciuto nella patogenesi della fragilità associata all’età. È possibile che la mortalità da COVID-19 sia aumentata nei pazienti più anziani con comorbidità associate a disbiosi intestinale, poiché ciò potrebbe supportare l’infiammazione cronica sistemica nell’ospite. Tuttavia, solo studi futuri chiariranno questo aspetto.
La nutrizione, può modulare infezione da Sar-Covid 19?
Le cellule epiteliali che esprimono ACE2 sono i bersagli primari di COVID-19. Analogamente ad altre infezioni virali polmonari, a seguito di esposizione primaria, la progenie prolifera nelle cellule ospiti, che di conseguenza muoiono e rilasciano il loro contenuto. COVID-19 è ora in grado di infettare altre cellule, inclusi i macrofagi alveolari. Le cellule immunitarie attivate o infette secernono citochine e chemochine pro-infiammatorie eccessive, alimentando un circolo vizioso che porta a danni ai tessuti polmonari. I dati accumulati dai pazienti COVID-19 indicano che questi pazienti potrebbero avere una sindrome da tempesta di citochine, con livelli notevolmente più elevati di IFN-γ, CCL-2, CCL-3, TNF e il già citato IL-6.
Per un funzionamento ottimale del sistema immunitario, è necessario uno stato nutrizionale adeguato. Ciò è ben riconosciuto dalle prove che collegano le carenze nutrizionali alla funzionalità del sistema immunitario. Una cattiva alimentazione porta a una scarsa difesa immunitaria ed è spesso associata a ridotta immunità e maggiore suscettibilità alle infezioni. Tuttavia, le inadeguatezze nutritive e le carenze nella nostra dieta abituale sono comuni e la funzione immunitaria può essere migliorata riportando i nutrienti ai livelli raccomandati, aumentando la resistenza alle infezioni e accelerando il recupero una volta infettati.
Inoltre, studi hanno rivelato livelli inadeguati di micronutrienti in pazienti ricoverati nel reparto di malattie infettive, comprese carenze di tiamina, selenio, zinco e vitamina B6 , che erano associate a esiti clinici avversi. La diagnosi precoce, la prevenzione e il trattamento dovrebbero mirare a diminuire la risposta infiammatoria ed evitare l’eccessiva immunosoppressione post-infiammatoria, definita come risposta compensatoria (che si osserva in molti di questi pazienti).
Vari micronutrienti sono essenziali per l’immunocompetenza, in particolare vitamine A, C, D, E, B2, B6 e B12, acido folico, ferro, selenio e zinco, nonché macronutrienti probabilmente acidi grassi omega 3 (39) e componenti bioattivi come polifenoli.
Negli ultimi anni, i nostri gruppi, insieme a molti altri in tutto il mondo, hanno dimostrato la capacità di derivazione nutrizionale composti bioattivi per sopprimere il rilascio di citochine infiammatorie. In particolare, la somministrazione di diversi polifenoli di origine vegetale a cellule immunitarie coltivate in vitro ha soppresso il rilascio di citochine infiammatorie. I medicinali erboristici tradizionali cinesi per il trattamento dell’influenza hanno dimostrato una potenziale attività antivirale. La biodisponibilità dei polifenoli è stata a lungo discussa, poiché molti hanno osservato benefici per la salute, ma pochi hanno osservato tracce circolanti di composti bioattivi. Tuttavia, l’esposizione della barriera epiteliale a un ambiente ricco di polifenoli può attivare efficacemente la soppressione immunitaria locale dei meccanismi di riparazione dei tessuti, e i benefici sistemici possono essere correlati al rilascio di microRNA circolante, definito come piccole molecole di RNA non codificanti, con effetti antinfiammatori. Infatti, anche se introdotti per via orale, i fattori dietetici bioattivi inducono la sintesi di miRNA, questi vengono confezionati in esosomi e rilasciati nel flusso sanguigno per agire sistemicamente. I fattori dietetici stanno emergendo come promotori di miRNA anti-infiammatori in grado di regolare le funzioni metaboliche, l’infiammazione e l’ossidazione a livello sistemico. Inoltre, gli estratti di erbe possono combinare attività antivirale, antinfiammatoria e antiossidante e proprietà di riparazione dei tessuti.
Complessivamente, queste osservazioni suggeriscono che le persone possono beneficiare di un corretto apporto nutrizionale, in particolare durante questo periodo di incertezza. La scelta di regimi dietetici che possono potenzialmente funzionare come adiuvanti per prevenire l’iperinfiammazione indesiderata potrebbe essere particolarmente utile per i pazienti con lievi segni di infezione.
Le raccomandazioni generali per adulti sani di età superiore ai 50 anni che osservano un periodo di blocco e quindi con opzioni limitate per l’attività fisica dovrebbero concentrarsi su schemi dietetici sani. Questi possono essere generalmente descritti come quelli ricchi di alimenti a base vegetale, tra cui frutta e verdura fresca, soia, noci, buone fonti di antiossidanti e acidi grassi omega-3 (59) e a basso contenuto di grassi saturi e grassi trans, proteine di origine animale e zuccheri aggiunti / raffinati. Inoltre, una lieve restrizione energetica è raccomandata per i pazienti obesi e diabetici obesi. La maggior parte di questi obiettivi dietetici può essere raggiunta nel nostro Paese attraverso la ben nota e tradizionalmente familiare dieta mediterranea, ricca di polifenoli con attività immunoprotettiva e antinfiammatoria, che svolgono un ruolo profilassi e terapia. La comunità scientifica sta già discutendo come gestire futuri focolai epidemici imparando dall’esperienza attuale. Studi futuri dovrebbero anche concentrarsi sugli effetti della nutrizione sulla funzione immunitaria, identificando sottogruppi di popolazione target con i sistemi immunitari più vulnerabili, come gli anziani e quelli con comorbidità.
Dott.ssa Stefania De Chiara
Bibliografia